美國羅克維爾和中國蘇州2023年12月18日 /美通社/ — 信達生物製藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司，今日宣佈：新一代胰高血糖素樣肽-1受體（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受體（glucagon receptor, GCGR）雙重激動劑瑪仕度肽（研發代號：IBI362）在中國超重或肥胖受試者中的II期臨床研究結果全文近日在國際知名期刊
作為全球同類首創的新一代GLP-1R/GCGR雙重激動劑，瑪仕度肽用於治療肥胖/超重及2型糖尿病的多項臨床研究結果已發表在全球核心期刊雜誌，包括eClinicalMedicine, Nature Communications, 及Diabetes Care.
本文通訊作者，暨本研究主要研究者，北京大學人民醫院紀立農教授表示：「肥胖是一項成因複雜的慢性代謝性疾病，是糖尿病、脂肪肝、心腦血管疾病、關節疾病、呼吸睡眠障礙和癌症等一系列的重要病因或危險因素，需要引起全社會的高度重視，共同提倡科學有效的綜合診治和長期體重管理。中國肥胖人數居全球之首，而目前尚沒有安全且十分有效的藥物療法獲批減重適應症。很高興瑪仕度肽在中國超重或肥胖受試者中的II期研究的結果被Nature Communications接受並全文發表。該研究結果展現了瑪仕度肽作為新一代GLP-1R/GCGR雙重激動劑優異的臨床特徵。良好的安全性和耐受性為受試者的用藥依從提供了保障，並實現了強勁的減重療效和包括腰圍，血壓，血脂、肝酶和血尿酸在內的多重心血管代謝獲益。期待瑪仕度肽在註冊臨床III期研究能進一步獲得得確證性的療效和安全性的結果，早日為我國超重和肥胖的受試者帶來突破性的治療選擇。」
信達生物製藥集團臨床副總裁錢鐳博士表示：「瑪仕度肽是全球同類首創的新一代GLP-1R/GCGR雙重激動劑。本項II期研究結果表明，在安全性良好的前提下，瑪仕度肽的減重效果快速且強勁，並帶來全面的心血管代謝綜合獲益，進一步顯示了相較GLP-1R單靶藥物的潛在差異化優勢。目前，瑪仕度肽4 mg和6 mg在中國超重或肥胖受試者中III期註冊臨床研究（GLORY-1）正在進行中，該研究將提供中國超重或肥胖人群中的大樣本量減重研究醫學證據。瑪仕度肽高劑量9 mg用於中重度肥胖人群的III期註冊臨床研究也已啟動。我們希望這款高質量藥物早日惠及中國廣大超重和肥胖患者，並通過個性化的方案為不同程度肥胖人群帶來更好的獲益。」
本文章發表的研究結果來自一項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的II期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04904913）第一階段的結果（該研究第一階段為3.0 mg、4.5 mg和6.0 mg隊列，第二階段為9mg 隊列）。研究第一階段共入組248例肥胖（BMI≥28.0 kg/m2）或超重（24.0 kg/m2≤ BMI ＜28.0 kg/m2）並伴有至少一種肥胖相關併發症的受試者，隨機接受瑪仕度肽 3 mg、4.5 mg、6 mg或安慰劑，每週一次、皮下注射給藥24周。研究主要終點為第24周時體重較基線的百分比變化。受試者基線平均體重為89.4 kg，基線平均BMI為31.8 kg/m2。
研究結果顯示，與安慰劑相比，各劑量瑪仕度肽均可顯著降低體重。
- 第24周時，瑪仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg組體重較基線百分比變化均值為-6.7%、-10.4%和-11.3%，安慰劑組為1.0%。瑪仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg組體重較基線百分比變化與安慰劑組的差值分別為-7.7%、-11.4%和-12.3%。
- 第24周時，瑪仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg組體重較基線降幅≥5.0%的受試者比例分別達58.1%、82.5%和80.3%，安慰劑組為4.8%；體重較基線降幅≥10.0%的受試者比例分別達19.4%、49.2%和50.8%，安慰劑組為0。
瑪仕度肽總體耐受性和安全性良好。
- 研究期間，瑪仕度肽組未發生研究者判定與瑪仕度肽相關的嚴重不良事件或導致研究藥物永久停用的不良事件。
- 瑪仕度肽組的整體安全性特徵與瑪仕度肽的既往研究和其他GLP-1R類藥物相似。最常報告的治療期不良事件包括噁心、腹瀉和嘔吐，絕大部分為輕度或中度，大多發生於劑量滴定期。
- 本研究中觀察到的瑪仕度肽對受試者心率的影響與其他GLP-1R類藥物相近。未觀察到心血管風險增加的安全性信號。
除此之外，瑪仕度肽還可明顯降低超重和肥胖受試者的腰圍、血壓、血脂、轉氨酶、血尿酸水平等心血管代謝指標。詳細數據見Nature Communications全文。
關於肥胖
我國是全球超重和肥胖人口最多的國家，且呈現逐漸上升趨勢。
肥胖可以導致一系列併發症或者相關疾病，進而影響預期壽命或者導致生活質量下降。在較為嚴重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些腫瘤的發生率及死亡率明顯上升。2019年超重和肥胖導致的死亡在慢性非傳染性疾病相關死亡中占比11.1%，相比1990年的5.7%顯著增加[i]。
肥胖症是需要長期治療的慢性疾病，目前缺乏長期有效且安全的治療手段。生活方式干預是超重或肥胖者的首選和基礎治療手段，但是仍有相當一部分患者由於種種原因不能達到期望的減重目標，需用藥物輔助減重。傳統減肥藥減重效果有限，且存在安全性問題，對療效更好且安全的減肥療法的需求尚未得到滿足。
關於瑪仕度肽（IBI362）
瑪仕度肽（IBI362）是信達生物與禮來製藥共同推進的一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑。作為一種哺乳動物胃泌酸調節素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了通過激動GLP-1R促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動GCGR增加能量消耗增強減重療效，同時改善肝臟脂肪代謝。瑪仕度肽已在多項臨床研究中展現出優秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來多重代謝獲益。目前，瑪仕度肽4 mg和6 mg在中國超重或肥胖（GLORY-1）受試者和2型糖尿病（DREAMS-1和DREAMS-2）受試者中的三項III期註冊研究正在進行中；瑪仕度肽9 mg在中國肥胖受試者的III期臨床研究已於2023年底啟動。
關於信達生物
「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立於2011年，致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有10個產品獲得批准上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達攸同®），阿達木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達伯華®），佩米替尼片（達伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®），雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇®）和托萊西單抗注射液（信必樂®）。目前，同時還有2個品種在NMPA審評中，5個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有19個新藥品種已進入臨床研究。
公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等國際合作方達成30項戰略合作。信達生物在不斷自研創新藥物、謀求自身發展的同時，秉承經濟建設以人民為中心的發展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守「以患者為中心」，心繫患者並關注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續發起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益於生命科學的進步，買得到、用得起高質量的生物藥。至2023年10月，信達生物患者援助項目已惠及17余萬普通患者，藥物捐贈總價值34億人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。
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參考文獻
[i] Institute for Health Metrics and Evaluation. Global Health Data Exchange. GBD results tool. http://ghdx.healthdata.org/gbd-resultstool (accessed Jan 10, 2021).
