2023 ESMO|殷詠梅教授:TROP2-ADC SKB264破局HR+/HER2-乳腺癌治療困境

成都2023年10月26日 /美通社/ — 2023年10月20日至24日,歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會在西班牙馬德里隆重召開。作為腫瘤領域最具影響力的學術盛會,彙集了全球腫瘤專家,分享前沿研究成果、交流臨床診療經驗。乳腺癌領域,江蘇省人民醫院殷詠梅教授代表研究團隊分享的SKB264(MK-2870)用於既往接受過化療的HR+/HER2-轉移性乳腺癌的研究資料以口頭報告形式亮相。本研究主要的研究者為湖南省腫瘤醫院歐陽取長教授、江蘇省人民醫院殷詠梅教授、山東省腫瘤醫院宋麗華教授、河南省腫瘤醫院閆敏教授、湖北省腫瘤醫院吳新紅教授、天津市腫瘤醫院佟仲生教授、中國醫科大學附屬第一醫院劉雲鵬教授、浙大邵逸夫醫院王嫻教授。【腫瘤資訊】特邀殷詠梅教授接受採訪,分享該研究設計初衷,剖析資料亮點及SKB264應用前景。

中國原創TROP2-ADC勇攀高峰,挑戰經治HR+/HER2-轉移性乳腺癌治療困局

據國際癌症研究機構(IARC)2020資料顯示,乳腺癌新發病例數已超過肺癌,成為全球第一大癌種。其中HR+/HER2-乳腺癌占比約為70%,是最常見的乳腺癌亞型。內分泌治療是HR+/HER2-乳腺癌治療的基石,而CDK4/6抑制劑極大延長了HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者的生存時間。但對於內分泌和CDK4/6抑制劑治療失敗的HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者,當前可選的治療方案療效有限,亟需更有效的治療藥物,改善臨床預後。

近年來,以TROP2-ADC為代表的新型ADC藥物,為HR+/HER2-乳腺癌患者帶來了新的選擇。戈沙妥珠單抗(SG)已獲FDA批准用於接受過內分泌治療和≥2線系統治療(針對轉移性疾病)的HR+/HER2-乳腺癌適應症;此外,同樣靶向TROP2的Dato-DXd的Ⅲ期研究也在今年ESMO大會上公佈。但目前尚無TROP2-ADC在國內獲批用於HR+/HER2-乳腺癌患者。

SKB264是由科倫博泰自主研發的創新TROP2-ADC,此次亮相2023 ESMO的研究,初步探索了SKB264在既往接受過至少一線化療的HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者中的療效及安全性,其展示的卓有前景的療效資料,對臨床治療和後續探索的價值,成為本次入選ESMO口頭報告的主要因素。SKB264用於既往接受過至少二線系統化療的局部晚期或轉移性HR+/HER2-乳腺癌患者已獲得中國藥監局藥品審評中心(CDE)授予的突破性療法認定。

在乳腺癌領域,除了HR+/HER2-乳腺癌,SKB264治療局部晚期或轉移性TNBC也獲得CDE授予的突破性療法認定。SKB264治療局部晚期或轉移性TNBC的Ⅲ期註冊研究已達到主要研究終點,計畫年底申報上市,有望在中國成為首個完全獲批的TROP2-ADC

SKB264療效資料亮眼,有望成為經治HR+/HER2-轉移性乳腺癌治療新選擇

本次ESMO亮相的II期研究,旨在評估SKB264在既往接受過至少一線化療的HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者中的療效和安全性。入組患者接受5mg/kg Q2W的SKB264治療,直至疾病進展或出現不能耐受的毒性。中位隨訪時間為8.2個月,共有38例患者療效可評估,其中47%的患者為原發性內分泌耐藥,79%的患者接受過≥2線化療,65.8%的患者既往接受過CDK4/6抑制劑治療。

在腫瘤緩解方面,SKB264治療後的客觀緩解率(ORR)為36.8%,疾病控制率(DCR)為89.5%, 6個月DoR率為80%;生存資料方面,中位元無進展時間(PFS)為11.1個月。當前指南針對此類人群推薦的主要治療方案仍然是化療,但化療的ORR僅為15%左右,PFS只有4~5個月。而這項II期研究結果提示SKB264的療效遠超化療,能為患者帶來更多獲益,期待隨著隨訪時間延長,本研究的生存資料能夠帶來更多驚喜。尤其值得一提的是,所有亞組人群均可從SKB264治療中獲益,包括HER2低表達和零表達、原發和繼發內分泌耐藥、既往使用和未使用過CDK4/6抑制劑的患者。

安全性方面,研究中≥3級藥物相關不良事件(TRAE)的發生率較低,僅17.1%的患者因TRAE導致劑量降低,無TRAE導致停藥和死亡。主要不良事件為臨床常見的血液學毒性,無間質性肺病(ILD)發生。

SKB264獨特結構設計,兼顧強大抗腫瘤活性與安全性

SKB264所展示出的良好抗腫瘤作用和安全性,得益於其ADC藥物的設計。 SKB264由具有良好親和力和靶向性的人源化抗TROP2單抗,通過穩定性經過優化的CL2A連接子連接子的抗體端採用甲磺醯基嘧啶實現與抗體不可逆偶聯,與自研毒素小分子T030(拓撲異構酶Ⅰ抑制劑)結合而成,藥物抗體比(DAR)平均高達7.4T030活性與DXD相當,含有甲基碸結構,可與連接子的毒素端穩定結合,減少脫落。SKB264在血液迴圈中穩定性較高,半衰期較長,使更多藥物能到達表達TROP2的腫瘤細胞,發揮抗腫瘤作用。

SKB264具有三重抗腫瘤作用,首先,通過靶向TROP2的抗體到達腫瘤細胞後,對pH敏感的連接子在酸性腫瘤微環境即可裂解,釋放毒素小分子殺傷周圍腫瘤細胞。其次,SKB264被內吞進表達TROP2抗原的腫瘤細胞後,連接子的毒素端可被胞內溶酶體切割,釋放毒素小分子殺傷腫瘤細胞。最後,毒素小分子還能透出細胞膜,發揮「旁觀者效應」,繼續殺傷周圍腫瘤細胞。

SKB264的藥物設計,在保證高效抗腫瘤活性的同時,很好地平衡了安全性。

深度佈局HR+/HER2-轉移性乳腺癌,SKB264有望創造更多佳績

SKB264用於至少接受過一線化療的HR+/HER2-轉移性乳腺癌的中國多中心Ⅲ期註冊臨床研究已獲批開展;針對既往內分泌治療失敗但未接受過化療的HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者的全球多中心Ⅲ期註冊臨床研究也即將開展;同時SKB264聯合或不聯合KL-A167(PD-L1單抗)用於HER2陰性(包括HR+/HER2-TNBC) 乳腺癌患者一線治療的Ⅱ期研究正在進行中。期待這些研究能夠進一步證實SKB264在HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者中的治療價值,為此類患者帶來更多治療選擇。

除了乳腺癌,SKB264在非小細胞肺癌(NSCLC)也展示出了卓有前景的療效,並在積極探索在其它實體瘤的應用(包括單藥、與免疫等藥物聯合),期待後續能讓更多患者獲益,成為國人引以為傲的中國原創ADC藥物。

中國創新藥研發實力不斷提升,期待未來惠及更多病患

近年來,我國創新藥物研發發展迅速,尤其是在抗腫瘤藥物研發領域,取得了令世界矚目的成績,這不僅提升了我國的臨床研究水準,同時也使得國際舞臺有了更多來自中國的聲音。抗腫瘤新藥的研發及獲批上市,為我國腫瘤患者帶來了可及性更好的治療選擇。未來,期待以科倫博泰為代表的創新藥企,能夠在腫瘤藥物研發領域不斷取得突破,造福我國乃至全球腫瘤患者。

本文由四川科倫博泰生物醫藥股份有限公司授權轉載自【腫瘤資訊】,原文鏈接:https://mp.weixin.qq.com/s/xWllrIxEZsjhYTJFrsGojA